On a pu la remarquer dans de nombreuses séries mais c'est sur le grand écran que l'actrice Marcia Gay Harden a fait la plus belle partie de sa carrière. Découverte dans Miller's Crossing en 1990, elle a depuis enchaîné les personnages forts, lui valant même en 2001 l'Oscar de la meilleure actrice pour un second rôle récompensant son interprétation de Lee Krasner dans Pollock, biopic d'Ed Harris sur le légendaire peintre américain. Elle a également été nominée en 2004, dans la même catégorie, pour Mystic River.
Si tout va bien côté professionnel (elle était à l'affiche de Detachment en 2011), ce n'est pas le cas côté vie privée. La comédienne âgée de 52 ans se sépare de son mari, Thaddaeus Scheel, après de 15 années de mariage.
C'est par un communiqué, via son agent, que la nouvelle a été révélée. Le couple a eu trois enfants, une fille de 13 ans, Eulala, et Julitta et Hudson, jumeaux de 7 ans.